مضاد حيوي منسي منذ عقود يعود للواجهة كقاتل جراثيم فتاك

قد يقدم صاد حيوي طوّر منذ حوالي 80 سنة قبل أن يتم إهماله ونسيانه حلولًا جديدة مثيرة ضد التهديد المتزايد للجراثيم المقاومة للصادات.

نصف الأدوية القاتلة للجراثيم والتي نستخدمها اليوم هي عبارة عن مركبات متعددة وجدناها منذ حوالي قرن ضمن هذا “العصر الذهبي” للصادات.

أحدها اسمه ستريبتوتريسين streptothricin والذي تم عزله عام 1940 يجذب الإنتباه إلى قدرته على علاج الإنتانات المسببة بما يعرف بالجراثيم سلبية الغرام.

على عكس الجراثيم موجبة الغرام هذه الجراثيم تفتقر للجدار الخلوي المساعد والذي يتم استهدافه عبر عدة صادات، لطالما كان إيجاد البدائل واحد من أكبر التحديات للصناعة الدوائية.

أطلقت منظمة الصحة العالمية WHO عام 2017 قائمة لأخطر العوامل الممرضة المقاومة للأدوية ومعظمها كان جراثيم سالبة الغرام.

على الرغم من قدرة ستريبتوتريسين streptothricin على قتل الجراثيم لكنه لم يملك المتطلبات الأساسية ليختار كدواء.

اعتبر أنه سام جداً للكلية عند الإنسان في دراسة أولية والتي تم دفنها لاحقاً في المصنفات العلمية.

أخصائي علم الأمراض James Kirby وزملائه من جامعة هارفارد الآن يعودون به من الماضي مكتشفين قدرته باسم جديد وهوnourseothricin.

“الآن ومع ظهور العوامل الممرضة المقاومة للعديد من الأدوية والذي لها قلة -إن وجد- من الصادات الحيوية الفعالة لمعالجتها؛ أصبح وقت إعادة النظر واكتشاف قدرات ما أهملناه سابقا” هذا ما قاله كريبي لساينس اليرت.

إن Nourseothricin هو منتج طبيعي صنع بواسطة جراثيم التربة والتي هي إيجابية الغرام، في الحقيقة هو مزيج من الصادات والتي أطلق عليها أسماء فردية مثل streptothricin F (S-F) وstreptothricin D (S-D).

في حين أن nourseothricin وS-D يظهران تأثيرات سامة على الخلايا الكلوية في المختبر أكد Kirby وزملاؤه أنها ليس ذات الحالة مع S-F، هذا المركب مازال عالي الفعالية في قتل الجراثيم المقاومة للصادات سلبية الغرام في تراكيز غير سامة.

استطاع S-F في النماذج الفأرية أن يقتل سلالة جرثومية أثبت مقاومتها لعدد من الأدوية الموجودة وكل هذا مع سمية متراوحة من الحد الأدنى إلى بدون سمية.

“اكتشفت جراثيم التربة عبر الزمن التطور الطويل في سبيل الحفاظ على تربتها العضوية أنهم قادرين على اختراق دروع الجراثيم سلبية الغرام، الستريبتوتريسين هو واحد من نتائج سباق التسلح هذا” قال ذلك كيربي.

“هذه المركبات توفر حلاً مميزاً لاختراق الآليات الدفاعية للجراثيم سلبية الغرام”.

التفاصيل الدقيقة حول آلية هجوم streptothricin مازالت غير دقيقة لكنها على ما يبدو أن الصاد يرتبط مع الجراثيم سلبية الغرام ويعبث بآلية اصطناعها للبروتين بطريقة مختلفة عن باقي الأدوية.

إذا استطاع الباحثين اكتشاف كيفية حدوث ذلك فقد يساعد ذلك في تطوير صنف جديد كامل من الأدوية ضد الجراثيم التي صنفت لحد الآن على أنها مقاومة بشدة.

بدأ كيربي وزملاؤه بالفعل باكتشاف كيفية تعزيز streptothricins الطبيعي مثل S-F، ليعمل حتى بشكلٍ أفضل كقاتل جراثيم فتاك.

يقول “نتطلع لعودة الاهتمام بهذا الصنف من الصادات المهم تاريخياً والمنسي منذ زمن”.

تم نشر الدراسة في PLOS Biology.