العلماء يكتشفون سبب عمل الأسبرين بشكل جيد

أظهرت دراسةٌ حديثة معلوماتٍ هامّة حول آليّة عمل الأسبرين. على الرغم من توافر الأسبرين تجارياً منذ أواخر القرن التاسع عشر، مازالت آلية عمله المفصلة وأهدافه الخلوية غير واضحة تماماً. الموجودات الجديدة قد تمهد الطريق لبدائل الأسبرين الأكثر أماناً وقد تملك انعكاسات لتطوير العلاجات المناعية للسرطان.

الأسبرين، وهو من فئة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، هو من أكثر الأدوية استخداماً حول العالم. يستخدم الأسبرين لتسكين الألم، علاج الحمى والالتهاب وما يقدر بتسع وعشرون مليون أمريكي يتناولونه يومياً لتخفيض من خطر الحوادث القلبية الوعائية.

العلماء يعرفون أن الأسبرين يثبط أنزيم cyclooxygenase (COX) وهو الأنزيم المولد للجزيئات الهامة في الاستجابة الالتهابية. اكتشف الباحثون وبإشراف سوبرانجسو ماندال، أستاذ الكيمياء والكيمياء الحيوية بجامعة تكساس في أرلينغتون، المزيد عن هذه العملية.

باراثانا جحا، طالبة الدراسات العليا في مخبر ماندال ستقدم نتائج الفريق في Discover BMB، وهو الاجتماع السنوي لAmerican Society for Biochemistry and Molecular Biologyفي مارس 25-28 في سياتل. افيسانكار تشيني قام بمشاركة ملحوظة في الدراسة.

“الاسبرين هو دواء سحري، ولكن استخدامه المطول يؤدي إلى تأثيرات جانبية ضارة كالنزف الداخلي وتلف الأعضاء،” قال ماندال.

“من المهم أن نفهم كيف يعمل الاسبرين حتى نطور أدوية أكثر أماناً وأقل إحداثاً للتأثيرات الجانبية.”.

وجد الفريق أن الأسبرين ينظم عوامل الانتساخ المطلوبة للتعبير عن السيتوكينات أثناء العملية الالتهابية كما يؤثر على العديد من البروتينات الالتهابية والRNA غير المرمز المرتبطة بشكل أساسي بالاستجابة الالتهابية والمناعية. قال ماندال أن هذا العمل تطلب فريق مميز ومتعدد التخصصات يمتلك خبرة في بيولوجيا الإشارات عند الالتهاب والكيمياء العضوية.

كما أظهر الفريق أن الأسبرين يبطء عملية تحطم الحمض الأميني تربتوفان لمستقلبه كاينيورنين Kynurenine من خلال تثبيطه للانزيمات المتعلقة والمسماةindoleamine dioxygenases (IDOs). استقلاب التربتوفان يلعب دوراً هاماً في الالتهاب والاستجابة المناعية.

“وجدنا أن الاسبرين يخفض من تعبير IDO1 وإنتاج الكاينيورنين المتعلق أثناء الالتهاب،” قال ماندال. “وبما أن الاسبرين هو مثبط لانزيم COX، هذا يشير إلى تداخل محتمل بين COX وIDO1 أثناء الالتهاب.”.

يعد IDO1 هدفاً هاماً في العلاج المناعي، وهو نوع من أنواع علاج السرطان الذي يساعد جهاز المناعة على البحث عن وتدمير الخلايا السرطانية. ولأن مثبطات COX تنظم محور COX-IDO1 اثناء الالتهاب، يتوقع الباحثون أن مثبطات COX قد تكون مفيدة في العلاج المناعي.

ماندال وفريقه الان يصممون سلسلة من الجزيئات الصغيرة التي تنظم COX-IDO1 وسيبحثون في إحتمالية استخدام تلك الجزيئات كأدوية مضادة لالتهاب وكعوامل علاج مناعي.