لقاحات حديثة للسرطان قد تعالج بعض أنواع سرطان البنكرياس سرطان القولون والمستقيم وأشكال مميتة أخرى للمرض

أظهرت اللقاحات التي تستهدف الأورام ذات طفرات جينية محددة في سرطان البنكرياس وسرطانات أخرى نتائج واعدة في التجارب المُبكرة.

يعد سرطان البنكرياس من أخطر أنواع السرطان، ولكن بدى لقاح علاجي تجريبي جديد واعدًا للأشخاص المصابون بأكثر أنواع هذا المرض شيوعًا.

في يناير، نشر الباحثون نتائج تجارب المرحلة الأولى والتي تضمنت أشخاص مصابون بما يسمى (KRAS-mutated pancreatic or colorectal cancer) والذين كانوا معرضين لخطر الانتكاس وقد أظهروا علامات مبكرة لعودة ظهور الورم. يوفر اللقاح جزيئات مُستهدِفة للورم مباشرة إلى العقد اللمفاوية. وتقوم الجزيئات هناك بتفعيل الخلايا التائية وهي خلايا مناعية تلعب دورًا هامًا في استجابة دفاع الجسم عن الأمراض.

تضمنت التجارب 25 مريضًا مصابون بسرطان البنكرياس أو سرطان القولون والمستقيم والذين خضعوا للجراحة سابقًا، وتلقى سبعة منهم علاج بالأشعة. تم إعطاؤهم ما يصل إلى 10 جرعات من اللقاح المعروف باسم ELI-002 والنتائج كانت واعدة حيث كان ل84% من جميع المشاركين استجابة إيجابية للخلايا تائية وجميع من تلقى جرع أكبر كانت لديهم استجابة. تم نشر نتائج البحث الممول من قِبل شركة التقانة الحيوية Elicio Therapeutics المتمركزة في ولاية بوسطن في مجلة Nature Medicine.

هذا هو أحدث مثال على كيفية استخدام العلماء للقاحات لمحاربة السرطانات الشائعة والمميتة. استخدم فينود بالاشاندران من مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان (MSK) وزملاؤه تقنية mRNA- مثل تلك المستخدمة في لقاحات COVID – لمكافحة سرطان البنكرياس. نُشرت نتائج المرحلة 1 من التجربة في مايو 2023. وفي ديسمبر الماضي، أعلنت شركتا Moderna وMerckعن نتائج إيجابية من دراستهما الأخيرة للقاح mRNA المستخدم مع دواء العلاج المناعي Keytruda لعلاج سرطان الجلد.

شكل صعب من السرطان

تتوقع الجمعية الأمريكية للسرطان أن ما يزيد عن 66 ألف شخص في الولايات المتحدة الأمريكية سيتم تشخيصهم بسرطان البنكرياس في عام 2024 وسيموت ما يزيد عن 51 ألف شخص. هذا المرض مسؤول عن 3% من جميع السرطانات وما يقارب 7% من جميع وفيات السرطان.

كما تتوقع الجمعية الأمريكية للسرطان أن ما يقارب 153 ألف شخص في الولايات المتحدة الأمريكية سيتم تشخيصهم بسرطانات القولون والمستقيم وسيموت نتيجة هذا المرض 53 ألف شخص.

“بشكل رئيسي إن سرطان البنكرياس يُشكل خباثة صعبة، وحتى في أفضل الظروف وعند قابلية إجراء العمل الجراحي، يكون هناك خطر عال لعودة المرض” تقول إيلين إم أورايلي، أخصائية الأورام المعدية المعوية في MSK، والتي كانت المؤلفة الرئيسية لدراسة ELI-002.

لا تستجيب معظم سرطانات البنكرياس وبعض سرطانات القولون والمستقيم للعلاجات المناعية التقليدية كمثبطات نقاط التفتيش. لذا بدأ العلماء بالتحقيق في لقاحات كوسيلة لتعزيز جهاز المناعة بشكل أكثر فعالية.

“تخبرنا تجربة Elicio وتجربة MSK التي تبحث في لقاحات المستضد المخصص بنفس الشيء بطريقة مختلفة: أنه يمكن توليد استجابة مناعية قوية جدًا ومحددة جدًا في سرطان البنكرياس وسرطان القولون والمستقيم وأن اللقاحات آمنة وممكنة وتؤدي إلى إشارة سريرية مبكرة” تقول أورايلي. وتضيف أن ملاحظة وتفسير أنه يمكن للاستجابة المناعية أن تولد في الأورام الخبيثة الصعبة للغاية قد يشير إلى تغير نوعي في الطريقة التي يتعامل بها الأطباء مع هذه الأمراض وعلاجها في المستقبل. وتقول: “نأمل أن يؤدي ذلك إلى أن يصبح العلاج المناعي جزءًا من العلاجات المعيارية لسرطان البنكرياس في مراحله المبكرة.”.

حافلة متجهة للعقد اللمفاوية

إن لقاح ELI-002 هو لقاح قائم على الببتيدات يستهدف أكثر النوعان شيوعًا من طفرات جين KRAS ويطلق عليهما اسم G12 D وG12 R. ويعد هذا أمرًا هامًا كون طفرات جين KRAS مسؤولة عن ما يُقارب ثلث جميع السرطانات. كما تتواجد هذه الطفرات في ما يقارب 95% من سرطانات البنكرياس و30% – 40% من سرطانات القولون. ومنذ اكتشاف طفرات KRAS في عام 1983، كان يعتقد أن السرطانات الحاملة لهذه الطفرات غير قابلة للعلاج.

“يمكنك التفكير في طفرات KRAS على أنها كرة لامعة، لا يمكن الصاق أي شيء عليها” يقول شوبهام بانت أستاذ الأورام الطبية المعدية المعوية في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس والمؤلف الرئيسي لدراسة ELI-002.

يقول بانت أن الأدوية التي تستهدف السرطانات الحاملة لطفرات KRAS يجب أن تلتصق ببروتين. وهنا يأتي نظام الإيصال المتطور. يستخدم ELI-002 التكنولوجيا المرخصة من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا والتي طورها Elicio Therapeutics والتي تسمح للقاح بالتنقل مباشرة إلى العقد الليمفاوية.

كان بيتر ديموت، كبير المسؤولين العلميين في Elicio Therapeutics، جزءًا من الفريق الذي طور التكنولوجيا، بقيادة داريل إيرفين، الأستاذ في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ومدير مشارك لمعهد كوخ لأبحاث السرطان التكاملية. إحدى المشكلات في M. I.T. التي ركز الفريق عليها تضمنت المكان في الجسم الذي ينتهي مطاف اللقاحات والعلاجات المناعية به. يوضح DeMuth أنه عند حقن جزيئات اللقاح الصغيرة (مثل الببتيدات وهي سلاسل قصيرة من الحمض النووي وبعض البروتينات)، يلتقطها الدم ويدفعها عبر الجسم. قد ينتهي الأمر ببعض اللقاحات في مواقع غير ذات صلة حيث لا توجد خلايا مناعية؛ وقد يتعرض بعضها للتدهور أو التدمير؛ وقد يتدفق البعض إلى الأماكن التي تثبط الاستجابة المناعية أو تؤدي إلى السمية.

في المقابل، فإن جزيئات اللقاح الأكبر حجمًا تكون أكبر من أن تدخل مجرى الدم وبالتالي يمكنها الانتقال مباشرة إلى الجهاز الليمفاوي، وهو مركز قيادة الاستجابة المناعية في الجسم.

يقول DeMuth: “لذلك كنا نصمم هذه الجزيئات بالفعالية المناسبة، لكننا لم نولي اهتمامًا كافيًا لإيصالها إلى الخلايا حيث سيكون لديها الفعالية الصحيحة.”.

من أجل سد الفجوة، قام الفريق بتعديل مكونات اللقاح الصغيرة لتشمل حمضًا دهنيًا، مما يمكّن اللقاح من الارتباط بالألبومين بشكل فعال، وهو بروتين شائع موجود في جميع أنحاء الجسم. يعمل الألبومين كحافلة جزيئية، مع وجود جيوب على سطحها حيث يمكن أن تربط الأحماض الدهنية بها. يقول DeMuth: “من خلال إضافة حمضًا دهنيًا للقاح، فإن الأمر يشبه منحه تذكرة لركوب حافلة الألبومين، حيث يقود هذه المكونات مباشرة إلى الأوعية الليمفاوية وبدقة إلى العقد الليمفاوية.”.

في يناير أعلنت Elicio أنها أعطت جرعة لأول مشارك في تجارب المرحلة العشوائية الثانية، والتي ستسجل 135 شخصًا. يستهدف اللقاح الجديد الطفرات السبع الأكثر شيوعًا في KRAS، والتي توجد في غالبية سرطانات البنكرياس.

تستكشف فرق أخرى طرقًا بديلة لتطوير لقاحات لسرطان البنكرياس.

لقاحات MRNA المخصصة

إن تقنية الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) هي تقنية جديدة أخرى يتم استخدامها في تطوير لقاحات السرطان الجديدة. وهذا هو النهج المستخدم في تجربة MSK للقاح المستضد mRNA المخصص.

يوضح بنجامين جرينباوم، المؤلف المشارك لهذه الدراسة ومدير علم الأورام المناعي المحوسب في MSK، أنه عندما تتطور الخلايا السرطانية فإنها تخلق أهدافًا محتملة أو مستضدات للجهاز المناعي لمحاربتها. بصرف النظر عما يسميه Greenbaum بطفرات النقاط الساخنة، مثل تلك الموجودة في KRAS، فإن معظم الطفرات خاصة بسرطان الفرد.

في تجربته، قام فريق MSK بإزالة وتسلسل أورام المشاركين. ثم قام فريق في شركة التكنولوجيا الحيوية الألمانية BioNTech (التي ساعدت في تطوير أحد لقاحات COVID) بإنشاء لقاح مخصص للسرطان يستهدف ما يصل إلى 20 طفرة في كل ورم.

يقول جرينباوم، متحدثًا عن سرعة العملية: “وهنا كان الحمض النووي الريبي صانع فرق. BioNTech كانت قادرة على إيصال اللقاح إلينا في حوالي تسعة أسابيع.”.

كان هناك 16 شخصًا في التجارب السريرية، تمت إزالة أورامهم جميعًا، لكنهم كانوا معرضين لخطر عودة المرض بشكل كبير. كان لدى نصف المشاركين استجابة مناعية بعد تلقي اللقاح المخصص بالتشارك مع مثبط نقطة التفتيش المناعي والعلاج الكيميائي.

أطلقت MSK المرحلة الثانية للتجربة في أكتوبر الماضي، وهي مفتوحة للأشخاص الذين تم تشخيصهم حديثًا بسرطان البنكرياس والذين لم يخضعوا لعملية جراحية أو أي علاج آخر. يتوقع الباحثون تسجيل حوالي 260 شخصًا في MSK وما يقرب من 80 موقعًا آخر على مستوى العالم في التجربة العشوائية.

يُؤكد Greenbaum أن هذه هي الأيام الأولى. يقول: “نحن متحمسون فقط لرؤية بعض النتائج الأولية الواعدة.”.

“الأسئلة حول ما إذا كانت الإستراتيجية المخصصة أفضل من إستراتيجية (مقاس واحد يناسب الجميع)، وحول المنصة المثلى ومدى سرعة وموثوقية تصنيع لقاح مخصص – ستبدأ إجاباتها بالظهور بمجرد أن نبدأ برؤية المزيد من النتائج الواعدة مثل هذه والتي تشير إلى أن هذا مسار محتمل للمضي قدمًا.”.