اكتشف العلماء طريقة تجعل الدهون العنيدة تحترق بسرعة كبيرة

قد تكون الخلايا البيضاء هي البنية الجديدة عندما يتعلق الأمر بالخلايا الدهنية، بعد اكتشاف مفتاح يحافظ على وظائف النسيج الدهني في الفئران، محولًا إياها من مخزن للدهون إلى فرن للسعرات.

قام الطبيب العالم براين فيلدمن وعالم البيولوجيا الجزيئية ليانغ لي من جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو، بإجراء عدد من التجارب على مزروعات لخلايا بشرية وفئران عدل فيها جين معين افترضوا أنه ينظم الحفاظ على دهوننا.

من خلال حرمان الفئران من عامل النسخ Klf15، تمكن الباحثون من تحويل هوية النسيج الدهني الأبيض “المخزن العميق” (WAT) إلى شكل عابر ومُضَبط للحرارة يُسمى النسيج الدهني البني (BAT).

تأتي الأنسجة الدهنية في الثدييات عادة في نوعين. الدهن الأبيض يشبه حساب توفير طويل الأمد للسعرات الحرارية، حيث يخزن الدهون تحت الجلد وحول الأعضاء الداخلية اللينة ليعمل كعازل وممتص للصدمات.

من ناحية أخرى، يتميز الدهن البني بوفرة مولدات الطاقة الخلوية المهيأة لحرق مخزونها من الوقود في أي لحظة. ونادرًا ما يوجد في البالغين، يتمتع الأطفال (والثدييات التي تدخل في بيات شتوي) بكميات كبيرة من النسيج الدهني البني للحفاظ على دفء أجسادهم النائمة.

لأغلب تاريخنا التطوري، كان هذا التوازن النسبي بين WAT وBAT يخدمنا جيدًا. يحافظ أفراد نوعنا الناضجين على دفئهم باستخدام الدهون كوقود للحركة، بينما يستفيد المواليد الجدد غير المتحركين من شكل أكثر سلبية لتنظيم الحرارة.

لكن، في بيئات تكون فيها الدهون الغذائية وفيرة والحركة محدودة، من السهل جدًا تخزين فائض الدهون في النسيج الدهني الأبيض، مما يؤدي في كثير من الأحيان إلى تدهور صحتنا.

لم تجعل الطبيعة من السهل استعادة تلك الدهون بمجرد تخزينها، مما ألهم الباحثين للبحث عن طرق لتحويل أنواع الأنسجة الدهنية.

“بالنسبة لمعظمنا، ليس الدهن الأبيض نادرًا ونحن سعداء بالتخلص من بعضه”، يقول فيلدمن.

مع تلميحات التحقيقات السابقة لفيلدمن إلى دورKlf15 في استقلاب الدهون، قرر التعمق وتحديد وظائفه المحددة.

جاء أول دليل كبير في تحليلات تقارن كمياتKlf15 بين أنواع الأنسجة الدهنية المختلفة. كان عامل النسخ وفيرًا نسبيًا في الخلايا البيضاء، مما دفع فيلدمن ولي للسؤال عما قد يحدث إذا حرموا الأنسجة من البروتين.

مع معرفة أن الإيزوبرينولين يحفز النسيج البني لتوليد الحرارة، قام الزوجان بإعطاء جرعات من المركب إلى مزروعاتWAT البشرية وفئران من النوع البري. كانت العلامات واضحة على وجود علاقة بين تنشيط الدهون البنية ومستوياتKlf15، أظهرت التحقيقات اللاحقة أن مستقبلًا أدرينالينيًا يسمى Adrb1 كان الرابط الحاسم.

كان مستقبلًا ذا صلة يسمىAdrb3 معروفًا بالفعل للباحثين، مع دراسات على الحيوانات ترفع الآمال في أن تحفيزه قد يشجع خلايا الدهن الأبيض على تغيير هويتها وتصبح أكثر شبهًا بالبنية، مما يجعل من الأسهل قليلًا التخلص من مخزونها.

تستكشف التجارب السريرية ما إذا كانت منبهاتAdrb3 تحسن الصحة الأيضية لدى البشر، رغم أن النتائج التي تشير إلى أن المستقبل لم يعثر عليه لحد الآن في النسيج الدهني الأبيض البشري، لا يزال فيلدمن متفائلًا بأنAdrb1 يمكن أن يكون هدفًا علاجيًا أكثر ملاءمة.

في اختبار نهائي، وُجد أن الفئران المعدلة بنوع من تبديل جين Klf15 زادت من تعبيرها عن Adrb1، مما جعل النسيج الدهني الأبيض أكثر شبهًا بالبني.

إيجاد طريقة لتوليد رد فعل مشابه لدى البشر باستخدام الأدوية يمكن أن يساعد في التغلب على العقبات التي يواجهها الكثيرون في كسر احتياطيات الدهون لديهم، دون الآثار الجانبية التي تأتي مع العديد من الأساليب الأخرى.

“اعتقد الكثيرون أن هذا ليس ممكنًا”، يقول فيلدمن.

“لقد أظهرنا ليس فقط أن هذه الطريقة تعمل على تحويل خلايا الدهن الأبيض إلى خلايا بنية، ولكن أيضًا أن العائق للقيام بذلك ليس كبيرا كما كنا نظن.”.