دراسة جديدة لمرض الربو تكشف عن سبب لم نلاحظه من قبل

يموت أكثر من ألف شخص كل يوم بسبب الربو. وهي حالة تقيد مجرى الهواء وتمنع الأكسجين الكافي من الوصول إلى المكان المطلوب.

بالإضافة إلى تضييق نوبة الربو للقنوات في الرئتين، يؤدي التهاب البطانة وزيادة إنتاج المخاط إلى تفاقم المشكلة لأسابيع أو شهور في كل مرة، مما يعرض الناس لخطر حدوث نوبات مستمرة.

أظهر العلماء الآن لأول مرة كيف أن الانقباض الميكانيكي للمجاري الهوائية أثناء نوبة الربو يكتظ بالخلايا في البطانة. حيث يتم ضغط هذه الخلايا وقتلها. مما يؤدي إلى الالتهاب وإفراز المخاط وتلف حاجز مجرى الهواء. وبدون هذا الحاجز، من المرجح أن يُصاب مرضى الربو بالتهاب طويل الأمد وصعوبة شفاء الجروح والالتهابات التي تسبب المزيد من النوبات “، كما تقول عالمة الأحياء الخلوية جودي روزنبلات من كينجز كوليدج لندن، كبيرة مؤلفي الدراسة الجديدة.

من خلال فهم هذه الآلية الأساسية، نحن الآن في وضع أفضل لمنع كل هذه الأحداث. اكتشافنا هو تتويج بالنجاح لأكثر من عشر سنوات من العمل.

ولديهم حل واعد: مركب يمنع هذا الضغط من الخلايا المكتظة – تسمى البثق الظهاري – في بطانة مجرى الهواء للفئران. على الرغم من أن سلامتها لم يتم اختبارها بعد على البشر، تعتقد روزنبلات وزملاؤها من الولايات المتحدة والمملكة المتحدة وإسبانيا أن هذا قد يؤدي إلى أساليب جديدة تمامًا للوقاية من نوبات الربو، وليس فقط علاج الالتهاب.

يصيب الربو حوالي 300 مليون شخص حول العالم. يُعاني معظمهم من الصفير والسعال وضيق التنفس وضيق الصدر. كل شيء من حبوب اللقاح وعث الغبار إلى وبر الحيوانات الأليفة والدخان إلى ممارسة الرياضة وحتى الهواء البارد يمكن أن يؤدي إلى ظهور هذه الأعراض، والتي تتراوح في شدتها.

لا يوجد علاج، لكن بعض العلاجات، خاصة تلك التي تستهدف التهاب مجرى الهواء، يمكن أن تتحكم في أعراض الربو. غالبًا ما يتم استخدام موسعات القصبات المستنشقة لفتح الممرات الهوائية. والكورتيكوستيرويدات لتقليل الالتهاب.

يمكن أن يساعد تجنب المحفزات أيضًا، على الرغم من أن النهج المشترك ليس فعالًا دائمًا.

تقول سامانثا ووكر، مديرة الأبحاث والابتكار في Asthma + Lung UK: «نحن نعلم أن حوالي 31 بالمائة من المصابين بالربو ليس لديهم خيارات علاجية تناسبهم، مما يعرضهم لخطر الإصابة بنوبات الربو التي قد تهدد حياتهم».

درس الفريق تضيق القصبات الهوائية، وهو شد وضغط العضلات الملساء حول الشعب الهوائية أثناء الهجوم. تسبب انقباض الشعب الهوائية في الفئران في تلف والتهاب بطانة الرئة، مثل ذلك الذي شوهد في الربو.

هذا الانقباض والتدمير للمجاري الهوائية يتسبب في التهاب ما بعد الهجوم وإفراز المخاط الزائد الذي يجعل من الصعب على الأشخاص المصابين بالربو التنفس “. كما تقول روزنبلات.

يُعتقد أن البوتيرول هو أفضل علاج لتوسيع الشعب الهوائية، وفي تحليل الفئران وأنسجة مجرى الهواء البشرية، وجد الباحثون أنه يسترخي حول العضلات الملساء. لكنه لا يوقف تلف الخلايا الظهارية في مجرى الهواء، أو الالتهاب الذي يأتي بعد نوبة الربو.

«لحسن الحظ، وجدنا أنه يمكننا استخدام مركب غير مكلف، الجادولينيوم الذي يستخدم كثيرًا للتصوير بالرنين المغناطيسي، لوقف تلف مجرى الهواء في نماذج الفئران بالإضافة إلى الالتهاب وإفراز المخاط اللاحق،» تقول روزنبلات.

«منع هذا الضرر يمكن أن يمنع بعد ذلك تراكم العضلات التي تسبب هجمات مستقبلية». في دراسة سابقة، وجدت روزنبلات وفريق آخر أن الجادولينيوم (Gd3 +) يكتنف البثق. أظهر هذا البحث أنه يمكن أن يوقف البثق في الفئران بطريقة أكثر صلة سريريًا، بعد بدء تضييق القصبات. يبدو أن Gd3 + يسمح لبطانة الممرات الهوائية بإعادة الارتباط بالعضلات الملساء المحيطة حيث ساعدها الألبوتيرول على الاسترخاء.

حتى لو لم يتم العثور على Gd3 + آمنًا للعلاجات لدى البشر، فقد يكون العلماء قادرين على تطوير علاجات مماثلة تستهدف مسار البثق لمنع الأعراض.

يقول ووكر: «يفتح هذا الاكتشاف أبوابًا جديدة مهمة لاستكشاف خيارات العلاج الجديدة المحتملة التي تمس الحاجة إليها للأشخاص المصابين بالربو بدلاً من التركيز فقط على الالتهاب».

يقترح المؤلفون أن آلية مماثلة يمكن أن تكمن وراء حالات التهابية أخرى تتميز بالانقباض، مثل متلازمة القولون العصبي أو مرض التهاب الأمعاء. قد يؤدي توضيح اللغز حول كيفية حدوث ذلك إلى العلاجات التي تشتد الحاجة إليها.