علاج جديد يدمر ورم الدماغ خلال أيام

تظهر صور الرنين المغناطيسي لرجل يبلغ من العمر 72 عامًا والذي شخص بورم دماغي عدواني يعرف باسم جليوبلاستوما انحدارًا ملحوظًا في حجم ورمه في غضون أيام من تلقيه لجرعة من علاج جديد مبتكر.

رغم أن نتائج حالتين أخريين بتشخيصات مماثلة كانت أقل إيجابية إلى حد ما، إلا أن نجاح الحالة لا يزال يبشر بالخير في البحث عن طريقة لعلاج ما هو حاليًا مرض لا يُعالج.

تكون جليوبلاستوما عادةً بمثابة أكثر أنواع السرطان فتكًا. تنشأ من خلايا الدعم داخل الجهاز العصبي المركزي، ويمكن أن تتطور بسرعة إلى كتل خبيثة تؤدي إلى وفاة تصل إلى 95 في المئة من المرضى خلال خمس سنوات.

شكل باحثون من مركز سرطان Mass General في الولايات المتحدة اعتقادًا بأن علاجًا قائمًا على جهاز المناعة للمريض، المعروف باسم علاج الخلايا T-CAR، قد ينجح فيما فشلت فيه العلاجات الأخرى.

بعد أن تمت الموافقة على استخدام علاج الخلايا T-CAR لعلاج أورام الدم، قد توفر قدرته المذهلة على استشمام الخلايا السرطانية مزايا في تدمير جليوبلاستوما.

تجمع خلايا T-CAR للمريض ويعاد تصميمها للتعرف على علامات سطحية محددة على خلايا السرطان قبل إعادتها عبر جرعة، مما يعني أن علاج الخلايا T-CAR يشبه إلى حد ما استخدام صائد جوائز محلي للانزلاق بصمت من خلال الأزقة بحثًا عن شرير مطلوب.

إحدى العلامات السطحية المنتشرة عبر مجموعة من جليوبلاستومات، وهي النسخة المتحورة من بروتين يُسمى مستقبل نمو الطبقة الجلدية (EGFR)، لديها إمكانية كهدف لعلاج الخلايا T-CAR. لسوء الحظ، ترتدي جليوبلاستومات مجموعة من disfraces التي تجعل من عملية إعادة التصميم تحديًا حقيقيًا.

للتغلب على ذلك، وجد الباحثون طريقة لتشجيع خلايا T-CAR أيضًا لإنتاج أجسام مضادة تبحث عن EGFRs غير المتغيرة. بينما لا تُعبر هذه البروتينات عادةً عن طريق خلايا الدماغ، إلا أنها تُوجد على خلايا السرطان، مما يوفر سمة تعرف إضافية لصائدي الجوائز المجندين.

أظهرت التجارب المخبرية قبل التجارب على الحيوانات أن علاج جزئية (TEAM) المستهدف لخلايا T كان يعمل كما هو متوقع في موقع ورم، حتى تجنيد خلايا T-T-CELLS التنظيمية الأخرى للانضمام إلى المعركة.

كان INCIPIENT دراسة سريرية من المرحلة 1 مكلفة بتقييم سلامة العملية، فضلًا عن إمكاناتها كعلاج.

جرى توظيف ثلاثة مرضى فقط، شخص جميعهم بنوع من جليوبلاستومات تعبر عن EGFR المتغير.

كان المريض الأول، وهو رجل يبلغ من العمر 74 عامًا، قد خضع للأدوية والعلاج بالإشعاع القياسي لورمه، فقط ليعود بعد سنة. يظهر تشخيصه جيدًا بعد يوم واحد من تلقيه لجرعة من خلايا T-CARv3-TEAM-E، إذ أظهر فحص MRI انخفاضًا كبيرًا في حجم الكتلة.

بعد أشهر قليلة فقط، سيكون المريض مرة أخرى على طاولة العمليات، إذ تظهر الفحوصات التالية أن السرطان تقدم مرة أخرى.

كانت قصة مماثلة لامرأة تبلغ من العمر 57 عامًا، وكان لديها ورم دماغي كبير ينمو في نصف الكرة الدماغية اليسرى. رغم أن الورم شهد انحسارًا تقريبيًا تامًا لخمسة أيام بعد العلاج، إلا إن السرطان بدأ يظهر علامات على العودة بعد شهر فقط.

بدون أي علامات على عودة السرطان الذي تم تقليصه في المشارك الثالث البالغ من العمر 72 عامًا، وبحدوث آثار جانبية تقتصر على حمى وظهور بعض العقد بشكل مؤقت في الرئتين، يعبر الباحثون عن تفاؤلهم أن لديهم أسبابًا لمواصلة استكشاف نهجهم المناعي الجديد.

وكتب الفريق في تقريرهم المنشور: «توفر دراستنا للخلايا T المعززة بCARv3-TEAM-E دليلًا على المبدأ الأساسي أنه يمكن استهداف عدة مستضدات سطحية بشكل متزامن باستخدام الخلايا T المعززة ب CAR وتؤكد أن مستضد EGFR هو هدف مناسب للعلاج المناعي في سرطان الدماغ البلازمي».

بدون معرفة التوقعات على المدى الطويل لأي من المرضى، من السابق لأوانه الحديث عن هذا الدواء كعلاج شافٍ. ومع ذلك، من خلال المزيد من الدراسات والتجارب السريرية الإضافية، يمكن أن توفر علاجات الخلايا T المعززة ب CAR أملًا لبعض المرضى على الأقل الذين شخصوا بأكثر أنواع السرطان فتكًا.

نشر هذا البحث في مجلة نيو إنغلاند للطب.